محاكيات الببتيد

الملخص

تعد جزيئات الببتيد جزءاً أساسياً من العمليات الحيوية في الجسم الحي، حيث إنها بمثابة ركائز في العديد من التفاعلات الأنزيمية ويمكنها تنظيم تنشيط وتثبيط العديد من المسارات الحيوية. بذلك تعتبر الببتيدات أهدافاً جذابة في مجال الأدوية العلاجية والأدوية الرائدة. فإذا بدأ المرء بمادة ببتيدية، فمن السهل نسبياً العثور على نظائر ببتيدية جديدة تكون أيضاً نشطة حيوياً. وعلى الرغم من الاختبارات الحيوية الجيدة التي تم إثباتها في الزجاج، لا يمكن تطوير مركبات الببتيد كأدوية فإن جزيئات الببتيد تعطي نتائج سلبية للغاية عندما يتم إدخالها في التجارب السريرية. يكمن الهدف من المحاكاة الببتيدية في اكتشاف جزيء غير ببتيدي يحاكي عمل رابطة الببتيد المرجعية، حيث تتمتع البنية غير الببتيدية بخاصية توفير التنوع البنيوي الذي يؤمن تحسين النوعية والتوافر الحيوي عن طريق الفم وخصائص الحركية الدوائية. لإجراء العديد من مشاريع محاكاة الببتيد النموذجية يتم معرفة وتحديد بنية جزيء الببتيد (ركيزة أو hit من مكتبة phage-display)، واكتشاف نظائر الببتيد الصغيرة الفعالة باستخدام برنامج كيميائي اصطناعي منهجي، حيث يمكن اكتشاف جزيئات الببتيد الفعالة بسهولة، ولكن السؤال هو كيفية جعلها دواءً مفيداً؟