تصميم مثبطات محتملة لأنزيم ألفا غلوكوزيداز باستخدام النمذجة الجزيئية

الملخص

يعد داء السكري حالة مرضية مزمنة، ويعتبر النمط الثاني منه هو الأكثر شيوعاً، والذي ينجم عن نقص في إفراز الأنسولين و/أو فعاليته على الأنسجة. يشكل داء السكري عبئاً من الأعباء الصحيّة التي تتحملها ميزانية الدولة لذلك هناك حاجة ملحّة دوما لتطوير أدوية جديدة تعمل بآليات مختلفة يمكنها توفير علاجات بديلة لداء السكري من النمط الثاني. تستهدف مثبطات ألفا غلوكوزيداز علاج داء السكري من النمط الثاني لذلك تم تصميم جزيئات جديدة كمثبطات α-glucosidase محتملة باستخدام النمذجة الجزيئية وفقاً لإعداد البيانات المتاحة لأنزيم ألفا غلوكوزيداز من موقع PDB، حيث تم اختيار الشكل 3wy2 كشكل بلوري قالب للبروتين الهدف لهذه الدراسة، وتم تصميم 14 مركباً مشتقاً من نواة البيرازول التي أبدت مشتقاتها أهمية كبيرة في علاج داء السكري من النمط الثاني، بعد ذلك تمت دراسة إرساء هذه المركبات وفقاً للبروتوكول المتبع في خوارزمية الـ CDocker وبناءً على نتائج الدراسة تم ترشيح المركبات التي حققت الألفة العالية والارتباطات الهامة مع ثمالات الأحماض الأمينية في الموقع الـهدف، من ثم فلترة هذه المركبات حسب خصائصها الجزيئية وقواعد ليبنسكي بالإضافة لفلترتها وفقاً للخصائص الحركية الدوائية والسمية  ADMET.