مثبطات CDK في علاج السرطان: نظرة عامّة

الملخص

يعتبر الانقسام الخلوي غير المنتظم والمؤدي إلى تكاثر شاذ للخلايا أحد السمات الرئيسية للسرطان، لذا تكون الأهداف العلاجية التي تمنع انقسام الخلايا ذات فعاليّة في علاج السرطان. يتم التحكم بشكل أساسي في انقسام الخلايا بواسطة معقد يتكون من السيكلين Cyclin والسيكلين المعتمد على الكيناز Cyclin Dependent Kinases (CDKs). حتى الآن، تمت الموافقة على مثبطات CDK inhibitors (CDKIs)، وتحديداً تلك التي تثبط فعالية الإنزيمين CDK4 وCDK6 (CDK4/6)، من قبل إدارة الغذاء والدواء FDA لعلاج سرطان الثدي النقيلي الإيجابي لمستقبلات الهرمون. ومع ذلك، نظراً لعدم الانتقائية والسمية الكبيرة، لم تتم الموافقة على معظم أفراد الجيل الأول من مثبطات CDK (ما يسمى مثبطات pan-CDK التي تستهدف عدة إنزيمات CDKs) للتطبيق السريري. تقدم هذه المراجعة أفراد عائلة CDK وتناقش وظائفها الرئيسية في التحكم في دورة الخلية، ثم تلخّص التطور البحثي فيما يتعلق بمثبطات CDK.